CCR2/CCL2轴在癌症免疫中的作用
创始人
2025-09-16 22:57:01
0

CCR2是CC2型化疗素受体,也称为单核细胞吸引蛋白1受体(MCP-1-R)或CD192。CCR2是CCL2的关键功能受体。CCR2/CCR2轴直接促进了许多类型的具有CCR2的肿瘤的存活/生长和浸润/转移。

CCR2的结构和其配体CCL2

CCR2是一种多次跨膜蛋白,在结构中,CCR2采用了A类GPCR的典型折叠方式,具有七个跨膜(TM)螺旋,通过三个细胞外(EC)和三个细胞内(IC)环连接。CCR2的细胞外正位口袋可以分为主要亚口袋和次要亚口袋,分别由螺旋III-VII和螺旋I-III、VII定义。其他趋化因子受体一样,CCR2预计在其细胞外结构域中有两个保守的二硫键,Cys32-Cys277连接N端(NT)到ECL3,Cys113-Cys190连接TM3到ECL2。

CCL2稳定地锚定在受体跨膜结构域(TMD)的外细胞半部分,并与CCR2的N端、ECL2和TM螺旋(除TM4外)形成了广泛的相互作用。

(数据来源 Shao Z, et al. Cell Discov. 2022)

CCL2/CCR2的信号通路调控

CCR2趋化因子受体结合导致多个下游信号通路激活,CCR2介导的信号转导从CCL2/CCR2结合和GPCR激活开始,然后激活PI3K/Akt途径、RAC GTP酶途径、PKC依赖性途径和JAK/STAT途径。他们发挥不同的生物功能,影响细胞的存活,增殖,迁移和分化。PI3K/Akt途径的下游激活保护肿瘤细胞免于死亡并促进增殖。激活的PI3K通过PDK1和PDK2分别在Thr308和Ser473位点磷酸化诱导蛋白激酶B(Akt)激活。

(数据来源 Fei L, et al. Front Immunol. 2021)

CCL2/CCR2在生理过程和癌症诱导的炎症中的作用

CCL2主要表达于内皮细胞、上皮细胞、髓样细胞和平滑肌细胞、成纤维细胞、神经元、小胶质细胞、内皮细胞、星形胶质细胞和癌细胞,而CCR2主要表达于单核细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞和NK细胞。

CCL2在单核细胞动员和淋巴细胞运输等稳态功能中组成性表达,而在病理条件下,如慢性炎症(如癌症),CCL2轴通过增加MMPs的表达,内皮细胞高通透性和血管生成,促进表达CCR2的细胞,如TAMs,髓样细胞,Tregs和癌细胞的吸引,癌细胞的侵袭和外渗。CCL2/CCR2轴直接促进癌细胞的存活和播散。

(数据来源 Pozzi S, et al. Adv Drug Deliv Rev. 2024)

CCL2/CCR2的靶向治疗

目前已有多种CCL2/CCR2轴的抑制剂(小分子和中和抗体)已用于癌症和非恶性疾病的临床试验。

用抗人抗体中和不同类型癌症中的CCL2(CNTO888)或CCR2(MLN1202)只获得了短期和不可预测的抗癌反应。由于抑制CCL2/CCR2轴可降低免疫抑制反应并刺激活化的CD8+T细胞浸润,因此一项靶向CCR2的I期临床试验(NCT02723006)联合免疫检查点抑制剂(ICI)(抗PD-1抗体,nivolumab)正在晚期黑色素瘤患者中进行评估。

使用靶向CCR2的中和抗体和小分子均可短暂阻断CCR2活性,但不能阻断表达CCR2的细胞,这意味着靶点不会永久性缺失或耗竭。鉴于可能的临床转化策略,这一重要考虑可能导致以下结论:CCL2/CCR2轴是一个有价值的参与者,可作为递送系统的靶点。对于这些疗法,目前还没有一种递送系统被用于临床试验,以提高其疗效。这为研究和开发向工业和临床转化铺平了道路。

(数据来源 Pozzi S, et al. Adv Drug Deliv Rev. 2024)

我们收集整理一批CCR2/CCL2相关抗体序列信息。文档可关注、回复“CCR2/CCL2”下载

相关内容

热门资讯

A股有色金属板块冲高 每经AI快讯,有色金属板块冲高,中色股份、豫光金铅涨逾6%,西部材料、洛阳钼业、湖南黄金等涨幅居前。...
小红书矩阵号申请攻略:详细步骤... 小红书矩阵号申请全攻略 作为国内知名生活方式分享平台,小红书已成为品牌和个人扩大影响力的关键渠道。想...
原创 2... 2024年,全国各大城市的GDP榜单犹如一幅波澜壮阔的经济画卷,缓缓展开在世人面前,其中温州的异军突...
字节跳动 - 张一鸣的创业故事 张一鸣,一个80后的“技术宅”,在中国互联网行业中赫赫有名,作为字节跳动的创始人,他带领公司从一款新...
原创 银... 2025年银行迎来了新的一项变革,瞬间感觉到温暖了许多! 针对60岁及以上的老人提供了贴心的服务! ...
为什么许多小微企业选择助贷平台... 在现代社会,越来越多的个人和企业面临资金周转的问题,尤其是当银行贷款因信用记录不佳、缺乏担保或其它原...
贷款到账后,结果以“不是本人意... 明明都签了居间合同,贷款也帮客户拿到了,到收贷款中介费时,客户却以“《贷款居间合同》不是本人签署、协...
小红书账号如何更改领域?详细步... 如何调整小红书账号领域方向 在小红书运营过程中,许多创作者会遇到内容方向与个人定位不符的情况,及时调...
岭南控股(000524)202... 原标题:岭南控股(000524)2023年年报简析:营收净利润同比双双增长,应收账款上升 ...