瑞士生物科技公司EraCal Therapeutics采用斑马鱼的表型筛选平台，成功研发出安全有效的肥胖症药物 | 瑞士创新100强
图源EraCalTherapeutics官网
钛媒体APP注：瑞士连续12年全球创新指数竞争力排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。
由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域，今年更是新上榜了41家企业。
为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体APP与Venturelab的中国授权合作方以明科技（InsightTech），合作推出《瑞士创新100强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。
本文为专栏第20期，介绍的EraCalTherapeutics是2023年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于研发有效的肥胖症治疗药物。
EraCal Therapeutics（以下简称EraCal）成立于2018年，致力于通过斑马鱼表型筛选平台，研究安全、有效的抗肥胖症药物，解决患者的肥胖问题，并预防因肥胖产生的并发症。
EraCal是苏黎世大学和哈佛大学研究的衍生公司，由Josua Jordi博士和Simon Breitler联合创立。Jordi博士在食欲抑制剂领域有近十年的研究经验。
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肥胖和超重已经成为了21世纪最普遍的慢性疾病之一，并且一直未得到有效治疗。据世界卫生组织统计，全球约10亿人患有肥胖症（身体质量指数BMI大于等于30kg/m的人为肥胖）。
肥胖会引发心血管疾病、2型糖尿病和部分癌症、呼吸系统和肌肉骨骼问题，以及抑郁症等高危并发症，导致寿命缩短3-4年。目前治疗肥胖的主流方法，包括改变生活方式、使用减肥药物或者减肥手术等，但这些方法对于治疗肥胖和预防并发症的效益和风险比很差，并且价格高昂，还可能产生严重的副作用。
图源EraCalTherapeutics官网
EraCal研发了一种基于斑马鱼模型的表型筛选平台，通过该平台成功开发出能够精准作用、安全调节人体食欲的抗肥胖药物。
临床前药物的开发通常涉及在大量培养细胞中筛选候选药物，然后在动物（通常是小鼠）中进行测试。自2000年代初以来，斑马鱼成为了药物开发领域的热门选择，并在近几年应用得更加成熟。截至2020年，已有8个在斑马鱼身上开发的分子处于临床试验阶段。
斑马鱼具有与人类相似的血脑屏障和生物学特性，98%的人类药物靶标在斑马鱼中都具有直向同源物，因此在斑马鱼体内的测量结果，足以预测人类神经系统的药物反应。
食物摄入、新陈代谢等中枢神经系统控制的行为很难在体外进行测量，而斑马鱼平台可以在完整活体中大规模测试药物，来观测新的潜在药物靶点如何影响食物摄入等中枢神经控制行为，进而筛选出有效的活性物质，并评估药物的副作用及毒性。
EraCal 的斑马鱼筛选平台作为一种新型的脊椎动物药物筛选平台，利用斑马鱼生理和行为的多器官复杂性及与人类特性的相似性，以完全定量的方式，确定药物对生物体引起的整体变化。该平台可以全面、公正地读取药物的作用，这对精确筛选出最佳药物先导化合物至关重要。
EraCal基于斑马鱼平台开发出的主要药物名为Era-379。这是一种口服的活性小分子食欲抑制剂，有助于调节肥胖患者的体重。试验结果表明，仅靠每日口服一次Era-379，两周内肥胖小鼠的体重就减轻了至少20%。
Era-379的靶点是一种未公开的新型蛋白质，可驱动外周肝脑信号传导，并与靶向胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物在体内协同作用，可能成为减肥手术的有效替代方案。此外，Era-379不结合已知的抗肥胖药物靶点，比如5-羟色胺2C受体或GLP-1受体，也不结合多巴胺或大麻素系统等经典神经递质靶点，这意味着Era-379引发各类抗肥胖药物副作用（如认知障碍、恶心）的可能性大大降低。目前，Era-379已进入临床前阶段。
2022年，EraCal宣布与心脏代谢领域制药专家诺和诺德（NovoNordisk）达成合作，共同研究与食物摄入调节和其他代谢表型相关的新型抗肥胖药物靶点。2023年，EraCal与雀巢公司达成合作，合作开发新型营养保健品来控制食物摄入量。早在2019年，EraCal就完成了种子轮融资，金额约为600万瑞士法郎，该笔资金将支持EraCal开展临床前研究，顺利的话预计药品将在2028年正式上市。EraCal有望为全球超过10亿肥胖者提供变革性药物，安全彻底地治疗肥胖问题。
2023年《瑞士创新100强》中文版由以明科技（InsightTech）荣誉发布。以明科技是《瑞士创新100强》的中国授权合作方，负责《瑞士创新100强》在中国的运营推广并协助榜单项目对华商业合作。作为中欧（瑞士）科技创新投资与产业化运营商，以明科技为瑞士创新和中国产业的双向合作提供投融资和商业拓展服务并开展股权投资业务。
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