6月6日，北交所官网显示关于终止对浙江圣兆药物科技股份有限公司（以下简称：圣兆药物）公开发行股票并在北京证券交易所上市审核的决定。

公司申报IPO于2023年6月30日获得受理，2023年7月27日交易所对其发出首轮问询，2023年9月27日进行回复。今年4月15日交易所对其发出第二轮轮问询，截至终止未回复。

公司主要从事复杂注射剂的研发及产业化相关工作，是国内少数在长效缓释制剂和靶向制剂两大领域同时拥有多个临床管线的复杂注射剂研发及产业化企业之一。相较于普通制剂，复杂注射剂具有靶向给药、生物利用度高、给药频率低、毒副作用小等显著的临床优势，也存在成分复杂、工艺复杂、放大效应明显、研制周期较长等技术研发和产业化的难点。

公司在研产品大多为技术壁垒高、国外原研获批多年仍然未有仿制药获批或仅有个别国内药企实现获批的品种。凭借10年以上的复杂注射剂研发经验，公司在复杂注射剂研制的各个环节积累了大量的认知经验和试验数据，所研发产品在保证与原研药生物等效的同时还具备生产工艺可线性放大的优势，并已取得良好的阶段性研发成果。截至本招股说明书签署日，公司26个在研项目中，盐酸多柔比星脂质体注射液已处于CDE上市审评阶段，预计将于2023年三季度获批上市销售，注射用利培酮微球（2周制剂）已完成生物等效性（BE）试验，即将递交申报上市许可的注册申请，盐酸伊立替康脂质体注射液、棕榈酸帕利哌酮长效注射液（1月制剂）、长效奥氮平注射剂（1月制剂）等3个产品也已进入生物等效性（BE）试验或验证性临床试验阶段。上述产品的粒径结构、体外释放及体内药代动力学性质等与原研相似度高，且批量产能均可达万支（瓶）以上，具备相应的市场竞争优势。公司秉承“为临床患者谋好药”的企业使命，致力于成为以复杂注射剂产业化为核心的医药领军企业。

在长效缓释制剂方面，公司自主研发形成了微球、微晶、多囊脂质体及缓释植入剂等多项平台型技术，其中注射用利培酮微球（2周制剂）、长效奥氮平注射剂（1月制剂）等多个产品均有望成为国内首仿产品。目前公司的注射用利培酮微球（2周制剂）已完成生物等效性试验，棕榈酸帕利哌酮长效注射液（1月制剂）已进入生物等效性试验阶段，长效奥氮平注射剂（1月制剂）已获批开展临床试验。公司的长效缓释制剂适应症包括精神分裂症、前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、糖尿病及术后镇痛等。

在靶向制剂方面，公司自主研发形成了脂质体、白蛋白纳米粒等平台型技术。其中，盐酸多柔比星脂质体注射液是公司首个完成生物等效性临床试验的产品，目前处于CDE上市审评阶段，预计将于2023年三季度获批上市销售；盐酸伊立替康脂质体注射液也已进入生物等效性试验阶段。公司的靶向制剂适应症包括卡波氏肉瘤、乳腺癌、胰腺癌及非小细胞肺癌等。

公司组建了专业素养高、技术实力雄厚、团队凝聚力强的科研队伍，在复杂注射剂领域不断深耕。截至报告期末，公司在复杂注射剂领域方面共拥有研发人员103人，占员工总数比例达53.09%，该等研发人员中具有硕士及以上学历的员工占比达78.64%。截至招股说明书签署日，公司已获授权发明专利35项、实用新型专利33项，在申请发明专利22项。凭借优秀的成长性和创新能力，公司成功入选杭州国家高新技术产业开发区（滨江）“瞪羚企业”、“2022杭州独角兽&准独角兽企业榜单”及“杭州市2022年度创新型中小企业名单”。

本次发行前，公司总股本为12,799.9997万股，公司本次拟向不特定合格投资者公开发行股票数量为不超过4,266.6666万股（未考虑超额配售选择权）。本次发行股份全部为公开发行新股，不涉及公司股东公开发售股份。本次发行后，公众股东持股比例不低于发行后总股本的25%。

若本次新发行股份数量为4,266.6666万股，则本次发行后公司总股本为17,066.6663万股，本次公开发行股份占发行后总股本的比例为25%。

截至本招股说明书签署日，发行人控股股东为陈赟华、吴健、陈贇俊、潘小玲、刘芝佑、陈传庚、蒋朝军、笃圣投资。其中，陈赟华直接持有公司24,000,000股，吴健直接持有公司3,600,000股，陈贇俊直接持有公司498,400股，潘小玲直接持有公司2,760,000股，刘芝佑直接持有公司1,409,000股，陈传庚直接持有公司800,000股，蒋朝军直接持有公司800,000股，笃圣投资直接持有公司4,000,000股，八名股东合计持有公司37,867,400股，占公司总股本的29.58%。

陈赟华、吴健、陈贇俊、潘小玲、刘芝佑、陈传庚、蒋朝军为发行人共同实际控制人。其中，陈赟华与陈贇俊为兄妹关系。截至本招股说明书签署日，陈赟华直接持有公司18.75%的股份，通过笃圣投资间接持股的方式控制公司3.13%的股份；吴健、陈贇俊、潘小玲、刘芝佑、陈传庚、蒋朝军以直接持股方式合计控制公司7.71%的股份。

本次发行前公司前十名股东情况：

公司本次拟向不特定合格投资者公开发行不超过4,266.6666万股人民币普通股股票（未考虑超额配售选择权），本次公开发行股票募集资金扣除发行费用后的净额将根据轻重缓急投资于以下项目：

2020年、2021年、2022年，圣兆药物实现营业收入分别为1987.20万元、2687.99万元、2159.37万元；同期实现扣非归母净利润分别为-1.24亿元、-1.32亿元、-1.46亿元，三年累计亏损4.02亿元

结合自身规模、经营情况、盈利情况等因素综合考量，发行人选择《上市规则》第2.1.3条第（四）项规定的发行条件：“（四）预计市值不低于15亿元，最近两年研发投入合计不低于5,000万元。”

根据发行人股票在全国股转系统交易情况、同行业上市公司的市研率情况及发行人最近一次融资情况，发行人预计市值不低于15亿元；发行人2021年度、2022年度研发投入分别为10,182.06万元和10,849.09万元，最近两年研发投入合计为21,031.15万元，不低于5,000万元，符合《上市规则》2.1.3条第一款第（四）项的规定。

1、存在累计未弥补亏损及持续亏损的风险

报告期各期，公司归属于母公司普通股股东的净利润分别为-11,844.41万元、-13,189.26万元和-14,426.83万元，扣除非经常性损益后归属于母公司普通股股东的净利润分别为-12,418.10万元、-13,216.66万元和-14,607.60万元。

截至2022年12月31日，公司累计未弥补亏损为54,079.13万元。公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因系公司专注于复杂注射制剂的研发，该类产品研发周期长、资金投入大，报告期内公司各主要产品仍处于研发阶段，尚未实现收入和效益。此外，报告期内公司实施限制性股票激励计划，股份支付费用对公司亏损也造成了一定影响。

随着在研项目数量的增加及研发进程的持续推进，公司研发用材料投入、委托服务费及临床试验费等相关费用预计将继续上升；新产品获批上市后，销售费用也将相应上升，而商业化规模效益体现需要一定时日，这使得公司在未来一段时期内，仍将存在累计未弥补亏损且面临未弥补亏损额继续扩大的风险。公司未来一段时期内无法进行利润分配，将对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。

公司可通过包括但不限于股权融资和银行贷款方式获得较为充裕的现金流，来满足持续增加的研发投入和其他日常经营支出。截至2022年末，公司货币资金（含交易性金融资产）余额为36,561.09万元，流动比率为3.22倍，资产负债率（合并）为23.48%，资产流动性较好、负债水平较低，偿债风险较为可控。报告期内，公司在银行的资信情况良好、融资渠道通畅，未发生过信贷违约。截至本招股说明书签署日，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损尚未对公司现金流、研发投入、人才吸引、核心团队稳定性和生产经营可持续性产生显著不利影响。

2、土地产权、项目备案、环评等后续计划存在办理障碍风险

根据申请文件，公司拟募集资金127,488万元，其中85,340.36万元用于复杂注射剂产业化研发，32,147.64万元用于总部及高端复杂注射剂一期生产线建设项目，1亿元用于补充流动资金。目前，相关建设项目备案及环评批复备案事宜尚在办理之中，发行人尚无产品进行规模生产，未来主要通过CMO进行委托生产。

对此，北交所请发行人结合上述项目目前进展情况及相关审批部门的审核或者备案情况，说明项目土地产权、项目备案、环评等后续计划及相应时间节点情况，是否存在办理障碍。

截至本问询回复签署日，本次募投项目相关审批部门的审核或者备案情况如下：

截至本问询回复签署日，总部及高端复杂注射剂一期生产线建设项目已签订土地出让合同，已完成项目备案，环评审批手续尚未完成。

总部及高端复杂注射剂一期生产线建设项目的土地产权、项目备案、环评等相应时间节点及后续计划如下：

根据总部及高端复杂注射剂一期生产线建设项目的备案登记表，项目行业为“化学药品制剂制造（2720）”，根据《产业结构调整指导目录（2021年本）》的规定，该募投项目属于“鼓励类第十三项”的内容。因此，本次募投项目不属于《产业结构调整指导目录（2021年本）》规定的限制类、淘汰类产业，本次募投项目符合国家产业政策。

总部及高端复杂注射剂一期生产线建设项目仅为药品制剂制造，不涉及原料药制造，根据《建设项目环境影响评价分类管理名录（2021年版）》，需报送环境影响报告表，无需编制环境影响报告书。公司已于2023年8月29日报送环境影响报告表，现阶段不存在《建设项目环境保护管理条例》（2017修订）第十一条规定的审批部门对环境影响报告表作出不予批准决定的有关情形。根据公司与主管部门沟通交流的情况，公司预计将于2023年10月底前取得项目环评批复，公司取得环境影响评价文件的批复不存在较大不确定性。

综上所述，本次募投项目的相关审批手续不存在实质性办理障碍。

3、药品集中采购的相关风险

2019年1月，国务院办公厅发布《国家组织药品集中采购和使用试点方案》，开展国家组织药品集中采购和使用试点工作。2021年1月，《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》（国办发[2021]2号）发布，进一步推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展。

报告期内，公司复杂注射剂产品尚未开始销售。随着公司产品的陆续上市，公司后续投入市场的产品可能已在集中采购目录中，或存在被纳入集中采购目录的可能。如果未来公司主要产品被纳入药品集中采购范围但未能在药品集中采购招标中中标，或公司产品在中标后提升的销量无法完全弥补中标价格下降的影响，将会对公司销售收入及盈利水平产生不利影响。

长期来看，集中采购政策将对我国制药行业产生深远影响，对药企质量管理、成本管控和技术创新提出了更高的要求。如果公司在上述方面未能持续保持竞争力，未能持续丰富研发管线和保持批量产能优势，可能会对公司生产经营带来不利影响。

4、医保目录调整及医保降价相关风险

近年来我国深入贯彻落实“十三五”医改规划，医保降价控费已成为常态化。2023年1月，国家医保局公布2022年国家医保目录谈判结果，谈判和竞价新准入的药品价格平均降幅达60.1%，医保药品目录内药品总数上升到2,967种。

目前，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、注射用亮丙瑞林微球（1月制剂）、棕榈酸帕利哌酮长效注射液等多款复杂注射剂产品已进入国家医保目录乙类。、

随着医保覆盖面持续扩大、人口老龄化趋势加快、国内医疗保险制度改革、药品集中采购招标制度等政策举措的不断深化，国家主管部门可能继续加强医保控费力度。公司相关产品的销售价格将面临下调风险，如果价格下降未带来销量增长，或销量增长幅度不足以填补价格下降空间，公司销售收入及盈利水平将受到不利影响。

版权声明：我们尊重版权，转载的文章均已注明作者和来源，版权属原作者所有。若涉及版权问题，敬请第一时间后台联系我们。